原创 2016-06-10 王银华
汪先生今年45岁，最近上腹部饱胀不适，在医院检查出了胃溃疡，正在服药治疗，正好单位体检，40岁以上员工常规检查肿瘤标志物。几天后检查报告上说癌胚抗原升高！汪先生很害怕，听说癌胚抗原升高是得了胃癌，寝食难安，晚上失眠，老感觉肚子里面长了一个肿瘤，赶来门诊就诊。
汪先生一大堆问题要问：什么是肿瘤标志物？是不是肿瘤标志物升高就肯定是得了癌症？其他疾病会不会引起肿瘤标志物升高？查出肿瘤标志物升高应该怎么办？
什么是肿瘤标志物？
肿瘤标志物指在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质，达到一定水平时，可提示某些肿瘤存在。
理想的肿瘤标志物应具备以下一些特征：
1.它必须由恶性肿瘤细胞产生，并可以在血液、组织液、分泌液或肿瘤组织中UXiNvJy测出；
2.它不应该存在于正常组织或在良性疾病中测出；
3.某一肿瘤标记物//www.58yuanyou.com应该在该肿瘤的大多数病人中测出来；
4.最好能在临床上尚无肿瘤证据前就能检测出，即比现有影像学手段更加灵敏；
5.肿瘤标记物的量最好能与肿瘤的大小成正相关；
6.在一定程度上能有助于评估疗效，预测肿瘤的复发和转移。
然而，到目前为止，还没有任何一种肿瘤标志物能同时满足以上要求，但如果合理使用，对肿瘤的诊断和治疗仍有很大的帮助！
肿瘤标志物分为哪几类？
糖类抗原
CA125、 CA199、 CA50等；
胚胎性抗原
AFP、 CEA等；
细胞角蛋白
CYFRA21-1等；
肿瘤相关酶
PSA、 NSE、 SCC、LDH、AKP、ACP等；
激素类
CT、 HCG、GH；
基因
P53、HER-2/neu、BRCA1和BRCA2等。
是不是肿瘤标志物升高就肯定是得了癌症？
答案是否定的！肿瘤标志物升高不一定就得了癌。
原因可能有：
1.在良性疾病时，如炎症性疾病会使一些肿瘤标记物表达增加，肾功能损害时2-微球蛋白会升高，缺氧、坏死、过氧化等可使P53的检出率提高；
2.有一些生理变化如妊娠时AFP、CA125、hCG和月经时CA125也会升高；
3.在肿瘤化疗和放疗过程中，由于肿瘤组织受到破坏或肿瘤坏死时某些肿瘤标志产生增加，从而影响测定。
除了恶性肿瘤，良性疾病会引起肿瘤标志物升高吗？
部分非肿瘤或器官特异性的标志物如癌胚抗www.58yuanyou.com原、黏蛋白或细胞角蛋白类标志物，既可以由肿瘤组织产生，又可由其他组织产生，所以在做出判断之前要综合考虑多方面的因素：
膀胱和肾
膀胱炎
TPA
急性尿潴留
PAP;PSA
慢性肾衰竭
CA153;CA50;CA125;CA195; CEA;MCA;NSE;PLAP;SCC;HTG;TPA
男性生殖道
前列腺炎
PAP;PSA
前列腺肥大
PAP;PSA
女性生殖道
异位妊娠
CA125
子宫内膜瘤
CA125
Meig综合征
CA125
胃肠道
胰纤维性囊肿
CA199;CEA
溃疡性结肠炎
B72；CA199;CA50;CEA
胃溃疡
CEA;TPA
肝胆胰
慢性肝炎 BCM;
CA153; CA199; CA50; CA195; C原由网AR-9; CEA; Ferrtin; TPA
黄疸
CEA; Ferrtin; TPA
胰腺炎
CA199;CA50;CA125;CA195;
Du-PAN-2
心脏
心包炎CA125
肺
慢性肺炎
CEA;NSE;TPA
肺气肿
CEA;NSE;TPA
胸膜炎
CA125
内分泌系统
糖尿病
CA199;CA50;CA125;TPA
甲状腺病
HTG
免疫系统
风湿病
CA199
诊疗操作
直肠指检
PSA
肿瘤标志物正常是不是就肯定没有肿瘤？
答案也是否定的！肿瘤标志物正常不能肯定排除肿瘤可能。
原因可能有：
1. 产生肿瘤标记物的肿瘤细胞数目少；
2. 细胞或细胞表面抗原被封闭，病毒及细胞的蛋白抑制P53;
3. 机体体液中一些抗体与肿瘤标记物形成免疫复合物；
4. 肿瘤组织本身血循环差，所产生肿瘤标志物不能分泌到外周血中。
5. 此外，血标本的采集，储存不当也会影响肿瘤标志物的测定结果。
检查肿瘤标志物有哪些用途？
1.早期诊断 用于普查的肿瘤标志物不多，如PSA用于前列腺癌，CA125用于妇科肿瘤，CEA用于胃肠道、肺及乳腺的腺癌和AFP用于原发性肝癌等。
2.疗效评估 肿瘤治疗后，肿瘤标志物也随之减少或逐渐消失，排除半衰期等其他干扰因素外，其含量无变化或再度升高可能为病灶残存或复发。
3.随访 大约有22%-35%的病例肿瘤标志物的升高出现在临床或仪器检查出复发之前。治疗后对肿瘤标志物定期检测，可能及时发现肿瘤复发，对复发病例争取时间，早期得到有效治疗。
体检查出肿瘤标志物升高应该怎么办？
查出肿瘤标志物升高不要担心，不一定肯定是肿瘤，要到正规的医院找有经验的医师咨询，有医师做出决定，是进一步检查还是定期检测。
肿瘤标志物种类繁多，如何选择和组合多个肿瘤标志物进行联合检测，从中选出对某一种肿瘤使用的最佳肿瘤标志群，既可避免加重病人的经济负担，又能提高发现肿瘤几率，对肿瘤病人和临床医师都是非常重要的。
有哪几种常见肿瘤标志物组合筛查套餐？
肿瘤标志物组合筛查
胃癌：CEA + CA724 + CA199 +
CA50 + CA242 ；
肠癌：CEA + CA50 + CA242 +
CA199；
肝癌： AFP；
肺鳞癌：CYFRA21-1 + SCC + TPA；
肺腺癌：CYFRA21-1 + CEA + TPA；
大细胞肺癌：CYFRA21-1 + CA125 +
TPA；
小细胞肺癌：CEA + NSE；
乳腺癌：CA153 + CEA；
卵巢癌：CA125 + HE4 +
CEA(卵巢癌往往腺癌多见)；
胰腺癌：CA199 + CA242 + CEA；
前列腺癌：PSA + f-PSA , f-PSA/
PSA；
睾丸肿瘤：AFP + HCG。
常见肿瘤标志物介绍？
癌胚抗原（CEA）
1965年发现的CEA可谓是最广谱的指标，它的升高可见于结/直肠癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。
总之，腺癌中CEA最容易升高，其次是鳞癌和低分化癌。肿瘤分期晚、瘤体负荷大、肿瘤转移者，也会出现CEA升高。
此外，肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病也会导致CEA升高，胸腔积液、腹水、消化液、分泌物中的CEA原由网常常升高。
33%的吸烟人群的CEA会升高，需要特别注意。
甲胎蛋白（AFP）
AFP是一个古老但优秀的肿瘤标志物，在原发性肝癌中特异性很高，阳性率达70%。如果患者有乙肝病史、肝脏有包块、AFP＞400ng/ml且持续1个月，即可诊断为肝癌。
除肝癌之外，内胚窦癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌伴肝转移者AFP也会升高，病毒性肝炎、肝硬化患者绝大部分也会出现AFP升高，但不会超过400ng/ml。
妇女妊娠3个月后，AFP开始升高，7~8个月时达到高峰（也不会超过400ng/ml），分娩3周后恢复正常。
糖类抗原125（CA125）
CA125在临床上最重要的意义就是反映卵巢癌，阳性率达61.4%，且CA125是判断卵巢癌疗效和复发的良好指标，治疗有效时CA125下降，复发则CA125升高先于症状。
CA125于其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，宫颈癌、宮体癌、子宫内膜癌中阳性率为43%，胰腺癌50%，肺癌41%，胃癌47%，结直肠癌34%，乳腺癌40%。
其他非恶性疾病也有不同程度的CA125升高，虽然阳性率较低，也需引起警惕，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化、结核。
良、恶性胸、腹水中都会发现CA125升高，所以不能借此判断其良恶性。
早期妊娠，也有CA125升高。
糖类抗原19-9（CA19-9）
CA19-9是消化系统肿瘤中一个重要的指标，在胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌中，CA19-9明显升高，尤其是胰腺癌，晚期阳性率可达75%。
此外，胃癌、结/直肠癌、肝癌中CA19-9阳性率分别为50%、60%、65%。
同样，CA19-9升高也不要着急诊断为癌症，急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆囊炎、肝炎、肝硬化等一些消化道炎症中，CA19-9也有不同程度的升高。
利用CA19-9鉴别癌性黄疸和阻塞性黄疸：后者CA19-9一般＜200 U/mL；
鉴别胰腺癌和慢性胰腺炎：前者CA19-9明显升高、后者正常。
糖类抗原15-3（CA15-3）
CA15-3在乳腺癌诊断方面有重要的临床意义。在乳腺癌初期的敏感性较低，为30%，于乳腺癌晚期敏感性高达80%，对乳腺癌的疗效观察、预后判断、复发和转移的诊断有重要的价值。
其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，在肝、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病中阳性率不足10%。
糖类抗原50（CA50）
CA50也是一个非常广谱的肿瘤标志物，肝、肺、胃、结/直肠、胰腺、胆囊、肾、子宫、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤中都有升高，在肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病中也会升高。
另外，某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的现象。
糖类抗原242（CA242）
CA242临床应用较少，在腺癌中升高明显，在非鳞状组织中比鳞癌水平高。CEA、CA242两者联合检测能提高腺癌的敏感性。
CA242被作为CA19-9的升级指标，在胰腺癌、胆管癌中灵敏度与CA199一致，特异性优于CA199，较少受到胰腺炎、肝炎及肝硬化等良性疾病影响，在结直肠癌中，灵敏度可达60%~72%。
糖类抗原（CA72-4）
CA72-4在胃癌中的阳性率为65%~70%，有转移者更高。在结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌中也有一定阳性率
CA72-4可作为癌症治疗后随访及复发和预后的重要判断指标。
前列腺特异抗原（PSA）
PSA是前列腺最特异的指标，阳性率可高达50%~80%，但前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统疾病也可见PSA升高。
当总PSA（T-PSA）的值为4~10 ng/ml时，可引入游离PSA/总PSA，即F/T的概念：F/T＞0.16，为正常情况；F/T＜ 0.1，则有56%的可能为前列腺癌；PSA
＞0.25时，前列腺癌风险为5%。
神经特异性烯醇化酶（NSE）
小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤标志物。在神经内分泌肿瘤中升高明显，如：嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等。
需要注意的是，NSE的值非常不稳定，溶血会导致升高。
细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）
检测肺癌的最佳指标。如果肺部存在不清晰的环形阴影，同时血清CYFRA21-1浓度＞30ng/ml，需高度怀疑。初诊肺癌时一旦发现CYFRA21-1升高，它就可以作为判断肺癌预后的重要指标。
CYFRA21-1在肺癌中的敏感度：鳞癌>腺癌>大细胞癌>小细胞癌。在子宫癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、肝癌和良性肝病、肾衰竭中，CYFRA21-1也会升高。
组织多肽抗原（TPA）
TPA由细胞角质蛋白8、18和19组成，可以直接反映细胞增殖、分化和肿瘤浸润程度。肺癌患者TPA 增高，敏感性与CYFRA21-1相当，阳性率约61%。
膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道恶性肿瘤患者，TPA升高；急性肝炎、胰腺炎、肺炎和胃肠道疾病及妊娠后3个月也可见TPA 升高。
鳞状上皮癌抗原（SCC）
鳞癌特异性标志物。用于诊断鳞癌，宫颈癌、肺癌、头颈部癌，其浓度随病情加重而增高。其增高也见于肝炎，肝硬化，肺炎，结核病等良性疾病。
人附睾分泌蛋白4（HE4）
HE4是诊断卵巢癌的一个非常好的肿瘤标志物，敏感性最高72.9%（高于CA 125），特异性为95%。CA125+HE4是诊断卵巢癌的最佳组合。
游离-亚基-促绒毛膜性腺激素（Free--HCG）
生殖细胞癌最敏感指标，尤其是绒癌，敏感性高达100%。肝上有包块时，若是AFP升高，则高度怀疑原发性肝癌；若Free--HCG升高，则怀疑生殖细胞癌。
Free--HCG升高还提示肿瘤恶性程度高，预后差。
铁蛋白（Ft）
Ft与多种肿瘤相关，但不是肿瘤的直接证据。输血、铁剂治疗；再障、溶血性贫血、地中海贫血；原发性含铁血黄素沉积症；结缔组织病；各种肝脏疾病及慢性肾衰；感染性疾病等都会出现Ft升高的现象。
缺铁性贫血患者会出现Ft下降。
