今年3月29日至4月3日，美国癌症研究协会的年度大会在亚特兰大举行。
这个会议比较侧重临床前研究，也就是用小白鼠、小黑鼠、甚至不长毛的老鼠来做实验。但是，在鼠山鼠海里，也有一些临床人体研究的结果。
有一个比较有意思的研究，是对两个晚期乳腺癌患者的治疗。本来这两个患者的治疗方法已经山穷水尽，但因为基因测序，发现有可以靶向治疗的基因扩增或突变，于是又变得柳暗花明。
患者A，才刚过40岁，对于一般人来说，这是可以花开满树的大妈年纪，但是对于癌症患者来说，那简直太年轻了。
该患者属于IV期三阴性乳腺癌，常规治疗就是化疗，所以她之前接受了各种化疗，包括多柔比星/环磷酰胺、卡铂/紫杉醇和卡培他滨等等。不幸的是，在卡培他滨治疗后，病情还是发生进展了，PET / CT检查发现病情已经广泛转移。
这里有一个大家必须记SRKjYxtYvN住的知识点：如果说癌症患者的原由网病情进展了，那就是恶化的意思。
这跟平时所说的进展意思是不一样的，比如说在工作中，如果老板问有没有什么进展，如果有，那多半就是好事，可能值得讨论一下奖金。
切记切记。
所以，患者A病情发生了进展，是一个不幸的事。
不幸中的万幸，是NGS基因测序检测到MET基因有30倍扩增！FISH和IHC检查得到确认，而且发现不只是简简单单的基因扩增，连MET的蛋白也大量表达出来了，磷酸化很高，说明MET蛋白在细胞内很活跃。
针对MET，有一个现成的药物：克唑替尼。当然，说这个药物现成，并不是说它已经获得批准用来治疗乳腺癌了。
它目前的正式的适应症，是有ALK或ROS1突变的肺癌。但是，这个靶向药也可以抑制MET，所以就用在了这个乳腺癌患者身上。
克唑替尼的剂量是250mg，每日两次，患者A耐受良好。在治疗仅仅9天后，进行的检查发现磷酸化的MET消失了，说明靶点得到了抑制。10周后，CT检查发现转移灶消退，属于完全缓解！
患者A的完全缓解持续了22周！
很不幸，在第37周时，患者A又在胸膜出现了进展。活检发现，虽然还在吃克唑替尼， 但磷酸化的MET这个胡汉山又回来了！
又查了基因测序，发现MET出现了D1228N突变，这在之前是没有的。而带有这个突变的MET，确实会对克唑替尼产生耐药。
幸好，对付MET，还有一个现成的药物：卡博替尼，而且对D1228N突变的MET仍然有效。
是的，这个卡博替尼，就是前一阵闹得沸沸扬扬的聊城假药案中的那个药。
在换了药之后，患者A病情获得了控制，又让病情稳定了7周。
再来说一下患者B，她于2014年被诊断为激素受体阳性乳腺癌（ER + PR + HER2-），并在2017年发生了癌转移，使用了氟维司群/ palbociclib进行治疗。
通过NGS基因测序，发现患者B有ROS1融合突变，于是使用克唑替尼进行治疗，效果很不错，肿瘤标志物CA27-29迅速降低。注意，因为SRKjYxtYvN克唑替尼尚未批准用于乳腺癌，这也是超适应症使用。
但是，在治疗过程中，患者B出现了与克唑替尼有关的副作用：肺炎。在改用另外一个ROS1靶向药ceritinib之后，患者又获得了良好的治疗效果。
这两个案例，说明对于乳腺癌患者来说，NGS测序是有价值的，虽然像这两个患者的基因扩增、突变，在乳腺癌患者中比较罕见，但如果能够发现，患者就会获得更多的治疗机会。
当然，基因测序的前提是，需要能够买到相应的靶向药，否则测了也是白测，甚至就是耍流氓。
如果基因测序的价格能够再便宜点，那就更好了。
顺便说一下，前一阵有人说“吃转基因食物可以导致基因突变”，但这就是一个谣言，所以千万不要脑洞大开，想着靠吃转基因食物来提高体内突变，增加使用靶向治//www.58yuanyou.com疗的机会。
吸烟确实可以增加突变，但是如果在查出癌症之后，再靠吸烟来增加突变量，也是不靠谱的：一是突变需要时间，可能来不及了；二是吸烟导致的基因突变不可控，只有非常非常小的机会能获得想要的突变，而产生导致其他癌症的突变，却是大概率事件。
参考文献：
Benjamin M. Parsons, David R. Meier, Sreeja Sreekumar, Craig S. Richmond, Kyle J. Ernzen, Kristopher A. Lofgren, Jake A. Deviley, Grzegorz T. Gurda, Paraic A. Kenny. Exceptional responses to crizotinib in breast cancer patients with somatic MET anwww.58yuanyou.comd ROS1 alterations. AACR 2019.
