血管内皮生长因子（简称：VEGF），可在体内诱导血管新生。它由某些肿瘤细胞分泌，通过与血管内皮上的相应受体结合促进内皮细胞增殖，同时可增加血管通透性使内皮细胞迁移，诱导肿瘤血管生成，维持肿瘤的继续生长，是目前发现的最强烈的血管生成因子，与诸多生理及病理过程有关。
图源于网络
图中绿色的梯形块表示VEGF，当它“进入”到红色的受体时，就会形成通路，促进肿瘤血管形成。而靶向药的作用就是采用不同的方法阻止两者的结合。中间图表示“Y字型”的贝伐珠单抗与VEGF结合，这样VEGF就不能和它的受体结合了。右图表示“Y字型”的雷莫芦单抗与受体结合，阻止VEGF和受体结合。这两种单抗就是靶向药。
小编总结了目前比较受关注的VEGF靶向药：
VEGF
Bevacizumab
(贝伐珠单抗)
2004上市卡博替尼,Cabozantinib，XL-1842011上市Brigatinib，AP261132016上市肺癌疫苗-CimaVax古巴已上市恩度2005上市VEGFR2
Ramucirumab
(雷莫芦单抗)
2014上市贝伐珠单抗
贝伐珠单抗（bevacizumab）是一种重组人源化单克隆IgG1抗体，它与血管内皮生长因子（VEGF）高亲和力结合，通过抑制新生血管的形成，减少肿瘤的血供、氧供和其它营养物质的供应而抑制肿瘤生长。
该药于2004年由美国食品药品管理局（FDA）批准用于一线治疗晚期结直肠癌，成为首个用于临床的靶向VEGF药物。目前已经确立其在非鳞非小细胞肺癌中一线联合化疗的地位，成为非鳞非小细胞肺癌患者标准的一线治疗方案。多项大型临床研究证实目前在一线含铂化疗结束后，继续应用贝伐珠单抗维持治疗的方案可使患者获得最长的生存获益。
近年来研究证实, 血管内皮细胞生长因子 (VEGF) 在恶性胸腹腔积液的形成过程中发挥十分重要的作用, 恶性心包积液中VEGF水平也较良性心包积液明显上升。
这是一位伴有恶性胸腔积液的肺癌患者,接受贝伐珠单抗联合化疗前后的胸腔CT图，圆圈部分表示胸腔积液。从图中可明显看出，经过4周期的治疗后，积液消失。这项研究发表在Progress in Modern Biomedicine上。
Brigatinib，AP26113
Brigatin//www.58yuanyou.comib在2016年被美国FDA批准治疗肺癌。它是一种蛋白激酶ALK和人血管内皮生长因子EGFR的口服小分子抑制剂。
使用第三代EGFR抑制剂9291产生耐药性的患者当中，很多会产生携带EGFR C797S 新突变的肿瘤细胞。这些肿瘤细胞不受9291的限制，可以大量增殖。据美国科学期刊Nature Communication报导，Brigatinib与 cetuximab 或者panitumumab联用，可以有效抑制对9291产生耐药性的携带EGFR C797S的肿瘤细胞。
卡博替尼, Cabozantinib，XL-184
卡博替尼于2011年被美国FDA批准治疗甲状腺癌。它是一种小分子抑制剂，它可以抑制蛋白激酶C-MET和VEGFR2的活性，进而抑制肿瘤的生长，转移和肿瘤周边新血管的生成。
如图，卡博替尼, Cabozantinib可以结合并且抑制蛋白激酶C-MET和V//www.58yuanyou.comEGFR2的活性TURyjZYIp，进而抑制肿瘤的生长，转移和肿瘤周边新血管的生成，达到控制肿瘤增殖的效果。
这是一位原发非小细胞肺癌，发生肝部转移患者，在前后接受克唑替尼和卡博替尼用药的CT图，由图中黄色圆圈圈注的是转移病灶，可以清楚看到，在克唑替尼和卡博替尼联合用药后，肝部转移的病灶得到了很好的控制。这项数据于2016年发表在Journal of Thoracic Cancer上。
恩度www.58yuanyou.com
恩度（重组人血管内皮抑制素注射液），是我国科学家研究开发出的拥有民族自主知识产权的抗肿瘤血管靶向药物。2005年9月恩度被CFDA批准联合长春瑞滨/顺铂用于中国晚期非小细胞肺癌患者的治疗。目前恩度抗血管生成联合化疗已经成为中国晚期非小细胞肺癌一线治疗的标准方案。
恩度是一种内源性糖蛋白,能特异性作用于新生血管的内皮细胞，抑制内皮细胞迁移，同时诱导其凋亡,发挥抗血管生成作用，间接导致肿瘤休眠或萎缩。
这是肺癌肿瘤组织经化学染色VEGFR-3着色后的图片，染色后组织中有VEGF表达的部位和微淋巴管内皮细胞呈棕黄色，随着恩度给药浓度增加，对肿瘤组织VEGF的表达和淋巴管生成的抑制作用增强，肿瘤组织中VEGF的表达和淋巴管生成减少，组织中染色区域相应减少。
雷莫芦单抗 （C原由网yramza）
Cyramza在2014年陆续被美国FDA批准治疗胃癌，结直肠癌和非小细胞肺癌。
由于肿瘤组织的增大都会经历血管生成的过程，即在肿瘤组织周边形成新生血管来给肿瘤细胞运输营养。因此抑制这一过程可以抑制大多肿瘤的增殖。参见下图：
Cyramza是一种单克隆抗体药物，它主要通过和血管内皮生长因子受体（VEGFR2）结合，抑制肿瘤周边的新血管生成，抑制肿瘤的营养供给，进而达到抑制肿瘤增殖的效果。所以Cyramza对于大多数肺癌患者都是一种可以选择的药物。
肺癌疫苗-CimaVax
CimaVax是一种活性疫苗，用表皮生长因子（EGF）使患者产生免疫反应，从而产生靶向EGF本身的抗体。而表皮生长因子EGF是大多数肿瘤增殖过程中形成新血管必需的因子，包括肺癌，结肠癌，肾癌和头颈癌。
这个疫苗将表皮生长因子蛋白和脑膜炎奈瑟氏球菌壳蛋白P64k和Montanide ISA 51嵌合在一起，增强了免疫应答的程度。通过提高针对EGFR主要配体的EGF抗体，血液中EGF的浓度降低。 因此，CimaVax不是直接靶向癌细胞，而是通过抑制癌症所需的生长刺激来对付这些癌症。
这种肺癌疫苗CimaVax可以将非小细胞肺癌和结肠癌，肾癌和头颈癌等癌症当成一种慢性病来治疗，大大延长患者生存期。古巴有一位患者，在2007年就被诊断出了肺癌，一直存活到现在，期间主要使用了CimaVax疫苗，这在CNN （Cable News Network）和中央电视台已经报道。
