乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，40-60岁之间、绝经期前后的妇女发病率较高。仅约1-2%的乳腺患者是男性。通常发生在乳房腺上皮组织的恶性肿瘤。是一种严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见的恶性肿瘤之一。

治疗乳腺癌主要有手术、化学治疗、放射治疗、靶向治疗和现代中药治疗等手段。

免疫组化临床应用

1、恶性肿瘤的诊断和鉴别。

2、确定转移性恶性肿瘤的原发部位。

3、对某类肿瘤进行病理分型。

4、明确软组织肿瘤的正确组织学分类，明确软组织的诊断。

5、发现微小转移灶。

6、为临床治疗方案提供支持。

乳腺癌常用免疫组化指标意义

雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)

临床上可以通过对雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的检测，得出肿瘤细胞内激素受体含量的水平，从而提示乳腺癌的预后信息和指导内分泌治疗。

据报道高分化肿瘤或临床分期较低的肿瘤ER、PR更可能阳性；乳腺癌ER阳性率约为50%~80%，PR阳性率约为50%。

ER及PR阳性肿瘤对内分泌治疗反应性高，有效率达55%~60%，受体阴性者有效率5%~8%。

ER和(或)PR阳性患者较ER和(或)PR阴性患者有较好的预后。

雌激素调节蛋白PS2

雌激素调节蛋白PS2是由激素依赖细胞分泌的，可以通过自分泌和旁分泌起作用，是预测乳腺癌预后和内分泌治疗疗效的另一项重要指标。

通常ER阳性，PS2也呈现高水平表达。PS2在乳腺癌表达的阳性率在43%~58%。

PS2与ER表达的正相关性，在绝经前的妇女(50岁以下)表现更为明显。

PS2(+)、ER(+)的患者大约占83%，很少ER(-)和PR(-)，而PS2(+)约4％。

作为乳腺癌抗雌激素治疗预测指标，PS2可能优于ER、PR，若三者结合则可达到满意的预测效果。

PS2作为预后指标，对无淋巴结转移者的意义尤为重要。

（1）N0(无淋巴结转移)的乳腺癌患者，在采取单纯手术治疗的情况下，约20%~30%的患者会复发。

有研究发现，PS2阳性与阴tzMMEJysCd性两组在N0患者复发率相差31%，死亡率相差13%。因此PS2成为确定N0组患者属于危险组或非危险组的参考指标之一。

（2）PS2检测对淋巴结阳性(N+)患者同样可分成危险组和非危险组，两组预后差别非常明显。

乳腺癌ER(-)、PR(-)、PS2(-)的患者预后差，治疗失败率为85%，5年存活率仅为45%。

标记细胞增殖状态的抗原由网原Ki67

Ki67是一种标记细胞增殖状态的抗原，其功能与有丝分裂密切相关，在细胞增殖中是不可少的，阳性说明癌细胞增殖活跃。

Ki67的监测多用于判断肿瘤的良、恶性及恶性程度，也用于探讨细胞增殖活性、细胞周期与肿瘤的生长方式、浸润方式、复发、转移等生物学行为及预后的关系。

细胞周期蛋白(CyclinD1)

细胞周期是由细胞周期素(cyclin)、细胞周期素依赖蛋白激酶(CDK)和细胞周期素依赖蛋白激酶抑制蛋白(CKI)来进行调控的。

不同时相(G1、S、G2、M)间存在关键的调控点。细胞周期蛋白(CyclinD1)与特定的CDK结合构成复合体，可在G1/S交界处将信号转导途径与细胞周期调控联系起来，完成各个时期的转换。

其过度表达可缩短G1期，并减少对生长因子的依赖性。该点调控异常与肿瘤发生、发展关系密切。

cyclinD1在许多肿瘤中发现有扩增，尤其在乳腺癌中，扩增可达15%，过表达可达45%，是目前公认的潜在癌基因。

P53蛋白

p53基因是一种抑癌基因，定位于人类染色体17p13.1，编码393个氨基酸组成的53kD的核内磷酸化蛋白，被称为p53蛋白。

p53基因是细胞生长周期中的负调节因子，与细胞周期的调控、DNA修复、细胞分化、细胞凋亡等重要的生物学功能有关。在肺癌，乳腺癌等检查是常见指标。

P53有野生型和突变型之分。P53的表达与腋窝淋巴结转移呈正相关，P53的表达与临床预后不良呈正相关，P53的检测有利于判断乳腺癌的转移潜能。

人表皮生长因子受体2(HER2/C-erbB-2)

人表皮生长因子受体2(HER2)，这个指标原来也表示为C-erbB2，是由原癌基因编码的HER2受体，HER2在调控正常细胞的生长和发育和分化中起重要作用。

HER2原癌基因的扩增导致HER2受体在细胞表面过度表达，HER2阳性预示乳腺癌病人预后不佳、总生存期显著缩短、肿瘤细胞的侵袭性增加。内分泌治疗和CMF方案可能耐药，蒽环类和紫杉醇药物对HRE2阳性的病人相对有效。

约有25%的乳腺癌病人HER2呈过度表达/扩增，目前常用的筛选方法为免疫组织化学法(IHC)，IHC0/1+为正常表达，IHC3+的病人为HER2过度表达。

IHC2+需进一步行荧光原位杂交法(FISH)证实HER2基因的扩增，阴性(3个拷贝数/细胞核)为正常，阳性(>10个拷贝数/细胞核)为异常。

研究发现IHC(3+)和FISH(+)者应用赫赛汀治疗有效率可分别达35%和34%。

三阴乳腺癌(ER-/PR-/HER2)

三阴乳腺癌(ER-/PR-/HER2或ER-/PR-/C-erbB-2)组织学分级较差，对于化疗具有较高的总反应率和疾病缓解率，但易产生继发性耐药，易发生脑、肺及肝等重要脏器的转移，晚期患者的五年生存率只有14%。

E-钙粘附蛋白（E-Cadherin）

E-钙粘附蛋白是钙粘附蛋白分子家族中跨膜蛋白亚型的一种，集中表达在粘着连接，对维持上皮细胞的完整性、极性、形态和组织结构起重要作用。它的高表达表明预后良好。

CK5/6

CK5/6是一种细胞角蛋白，组织学分级越高及肿瘤分期越高其表达率越高，阳性预后差。

EGFR

EGFR是一种表皮生长因子受体，其组织学分级越高及肿瘤分期越高其表达率越高，总的讲也是阳性提示临床预后差。

VEGF

VEGF是一种血管内皮生长因子，高表达提示预后差。

TOP-II

DNA拓扑异构酶 II，高表达提示肿瘤增殖和恶性度较高。

PCNA

PCNA是一种增殖细胞核抗原，其阳性预后不好。

基因P170

P170为一种多药耐药基因，它的过度表达不利于治疗。

基因nm23

nm23是一种与恶性肿瘤转移相关的基因，基因表达水平降低为乳腺癌淋巴转移的高危因素。

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和前面的Her-2类似，阳性不好。

DNA倍体

非整倍体预示肿瘤发生。

CD44V6

CD44V6是一种蛋白，高表达提示预后较差。

Ck14、Ck17和CK7

与前面的Ck5/6有类似参考标准。组织学分级越高及肿瘤分期越高其表达率越高，阳性预后差。

Bcl-2

Bcl-2是一种抑凋亡基因，它的阳性表达提示肿瘤分级程度高，淋巴结转移少。

抑癌基因P63

P63基因本身是一个抑癌基因，P63在乳腺癌的发生、发展过程中起着重要的作用；检测可为乳腺癌的早期诊断、及时治疗及预后判断提供必要的理论依据。

Calponin

在乳腺正常组、增生组、不典型增生组中，几乎所有的肌上皮细胞表达为P63、-SMA和Calponin，而所有的腺上皮细胞3种抗体均为阴性；有助于判断浸润癌、原位癌及不典型增生。

SMA（smooth muscle actin）

平滑肌肌动蛋白是可靠的标记抗体。从乳腺正常组织、良性病变到原位癌、早期浸润和浸润性癌，它的消失是一逐渐发展的过程。

COX-2（cyclooxygenase-原由网2）

乳腺癌组织中存在COX-2的表达。COX-2可能是临床评价病人预后、识别术后复发的高危险性病人很有实用价值的指标。

34E12

34E12是一种细胞角蛋白，它的表达与乳腺癌的肿瘤恶性生物学指标相关。乳腺癌组织中34E12阴性表达提示预后不佳，可用于乳腺癌恶性程度和预后的判断。

P120膜

在乳腺癌组织中呈异常表达，并与E-cadherin表达相关，在乳腺癌发生、发展中可能起着重要作用；P120膜与浸润性小叶癌的发生和发展更为密切。

为何ER、PR阳性预后好呢？

因为正常乳腺上皮细胞内存在ER、PR，当细胞发生癌变时，ER和PR出现部分和全部缺失。

如果ER和（或）PR阳性，则该乳腺癌细胞的生长和增殖仍然受内分泌的调控，称为激素依赖性乳腺癌；如果ER和（或）PR阴性，则该乳腺癌细胞的生长和增殖不再受内分泌的调控，称为非激素依赖性乳腺癌。

两者同时阳性预后最好，如一个阳性一个阴性中，雌激素阳性要好于孕激素阳性。两者都是阴性预后不好。阳性tzMMEJysCd者可以术后或术前使用内分泌治疗。

【重要提示】本公号【jiashushuo】文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！